Journal of Hazardous Materials︱賴天文教授團隊解鎖PM2.5“攻擊”肺部的核心密碼：HDAC10-Beclin1軸

近日，廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院/第二臨床醫(yī)學院賴天文教授團隊在國際環(huán)境領(lǐng)域權(quán)威期刊《Journal of Hazardous Materials》（中科院1區(qū)Top期刊，五年影響因子12.4）發(fā)表題為“Macrophage HDAC10 deficiency ameliorates PM2.5-induced lung inflammation by suppressing Beclin1 deacetylation-dependent autophagy”的研究論文，系統(tǒng)闡明“HDAC10-Beclin1-自噬”信號軸調(diào)控PM2.5誘導肺部炎癥的分子作用機制，為開發(fā)靶向HDAC10的新型治療用于PM2.5相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的防治策略奠定了堅實的科學基礎(chǔ)。

空氣污染，尤其是細顆粒物PM2.5，是全球性重大公共健康威脅，與哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）乃至肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病密切相關(guān)。巨噬細胞是肺部最重要的免疫“哨兵”之一，負責識別、清除吸入的有害顆粒物。然而，在面對持續(xù)的PM2.5攻擊時，其防御機制可能出現(xiàn)“紊亂”，反而加劇炎癥，成為肺損傷的“幫兇”。然而，PM2.5暴露激活巨噬細胞誘發(fā)肺部炎癥的確切分子機制尚不完全清楚，這制約了靶向干預(yù)策略的發(fā)展。

針對這一核心科學問題，該研究綜合利用細胞分子生物學實驗，結(jié)合動物模型與臨床樣本，發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露特異性地激活肺巨噬細胞中的HDAC10，進而過度激活細胞自噬過程，導致嚴重的肺部炎癥。機制上，HDAC10直接去乙酰化修飾自噬關(guān)鍵蛋白Beclin1的第5位賴氨酸，從而驅(qū)動自噬流和炎癥反應(yīng)。遺傳學（基因敲除）和藥理學（Salvianolic acid B）實驗均證實，抑制HDAC10能顯著減輕PM2.5暴露導致的肺部炎癥和組織損傷。臨床研究進一步發(fā)現(xiàn)，COPD患者肺組織中HDAC10表達顯著上調(diào)，且與炎癥程度和肺功能下降正相關(guān)。

該研究不僅為理解空氣污染如何危害肺部健康提供了關(guān)鍵的科學拼圖，也為開發(fā)靶向該通路的創(chuàng)新藥物奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。未來，通過進一步探索HDAC10的精確調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和開展丹參酸B的臨床前及臨床研究，有望為受空氣污染和慢性呼吸疾病困擾的患者帶來新的希望。

（研究機制圖）

廣東醫(yī)科大學附屬東莞第一醫(yī)院為本論文的第一單位。同時獲得國家自然科學基金項目（82170030，82370038，81873404），廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金（2024B1515120044, 2023A1515140172, 2025A1515012667）等項目的資助。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030438942600141X