Aggregate∣陳曉輝教授團(tuán)隊(duì)解鎖離子型近紅外二區(qū)光診療劑開發(fā)的新策略

近日，廣東醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院陳曉輝教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)王東教授和燕鼎元研究員，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Aggregate》（中科院1區(qū)TOP期刊，影響因子13.7）發(fā)表了題為“A Dual?Acceptor Engineered Second Near-Infrared Ionic Aggregation-Induced Emission Luminogen for Mitochondria-Disrupted Cancer Phototheranostics”的研究論文，創(chuàng)新性提出雙受體工程化策略，開發(fā)離子型NIR-II AIE光診療劑，實(shí)現(xiàn)線粒體破壞驅(qū)動(dòng)的精準(zhǔn)抗腫瘤。

離子型光診療劑因其好的生物安全性與診療一體化特性，在臨床前研究及臨床實(shí)踐中備受青睞。但是，臨床上常用的離子型探針（如吲哚菁綠和亞甲基藍(lán)）存在激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng)短、光穩(wěn)定性差、聚集態(tài)下熒光自猝滅以及光療活性下降等局限性，限制了其在復(fù)雜臨床環(huán)境中的應(yīng)用。幸運(yùn)的是，離子型聚集誘導(dǎo)發(fā)光（AIE）探針能有效克服聚集熒光自猝滅，實(shí)現(xiàn)聚集增強(qiáng)光療活性。目前，一系列離子型AIE光診療劑已經(jīng)被開發(fā)用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，但是它們的激發(fā)光主要位于低組織穿透深度的可見光區(qū)（400?700 nm），發(fā)射峰主要位于近紅外一區(qū)（NIR-I，700?900 nm），僅有發(fā)射尾部延長(zhǎng)到深組織穿透的近紅外二區(qū)（NIR-II，1000?1700 nm），難以實(shí)現(xiàn)臨床的廣泛轉(zhuǎn)化。因此，如何通過結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，開發(fā)新型NIR-II離子型AIE診療劑，一直是該領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)。

為解決以上挑戰(zhàn)，本研究創(chuàng)新性合成了一種基于雙受體單元的NIR-II離子型光診療劑DT-BT-BIn。該診療劑具有聚集誘導(dǎo)NIR-II熒光發(fā)射、優(yōu)異的光療活性和光穩(wěn)定性等。同時(shí)，DT-BT-BIn NPs能夠被體外癌細(xì)胞有效攝取，并在808 nm激光照射下，通過光療破壞線粒體功能，進(jìn)而有效地誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。另外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)DT-BT-BIn NPs能夠有效地富集在腫瘤區(qū)域，通過NIR-II熒光/光熱成像指引下精準(zhǔn)地消除腫瘤，并對(duì)正常組織保持低的毒副作用。

雙受體工程的離子型NIR-II AIE診療劑用于腫瘤治療的示意圖

廣東醫(yī)科大學(xué)為本論文的第一單位。同時(shí)獲得國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82572410, 22405063, 32300048, 22307080），廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金（2023A1515110122, 2024A1515010677, 2024A1515012842）等項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1002/agt2.70281

課題組鏈接：https://www.x-mol.com/groups/chen_xiaohui