唐靖教授團(tuán)隊連發(fā)研究，解鎖膿毒癥治療新靶點！
近日，廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院唐靖教授團(tuán)隊在膿毒癥發(fā)病機(jī)制研究領(lǐng)域取得關(guān)鍵進(jìn)展——團(tuán)隊連續(xù)發(fā)表兩篇關(guān)于膿毒癥中NETosis（中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)形成）的研究成果，不僅揭開了膿毒癥病情惡化的關(guān)鍵謎團(tuán)，更為臨床治療提供了全新的精準(zhǔn)靶點，為萬千膿毒癥患者帶來了生命曙光！
膿毒癥始終是懸在重癥患者頭頂?shù)摹斑_(dá)摩克利斯之劍”。這種由感染引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，全球每年新增病例高達(dá)4900萬，死亡人數(shù)超1100萬，即便醫(yī)療技術(shù)不斷進(jìn)步，其高致死率和高致殘率仍讓臨床醫(yī)生倍感棘手。更令人揪心的是，幸存者往往面臨肺、心、腎等多器官的長期損傷，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。
中性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的 “先鋒兵”，正常情況下會釋放 NETs（像 “漁網(wǎng)” 一樣捕獲病原體）；但在重癥患者體內(nèi)，NETs 會 “過度暴走”，引發(fā)炎癥風(fēng)暴、血栓、器官損傷，成為病情惡化的關(guān)鍵推手。
發(fā)現(xiàn)一：膿毒癥中，EGFR 是 NETosis 的 “總開關(guān)”
發(fā)表期刊：《Cell Death & Differentiation》
廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉手術(shù)中心劉曉蕾博士后、盧悅博士和廣東省人民醫(yī)院麻醉科郭遠(yuǎn)波教授為論文共同第一作者
表皮生長因子受體（EGFR）正是中性粒細(xì)胞內(nèi)在調(diào)控NETosis的關(guān)鍵因子。首先在臨床樣本中發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者中性粒細(xì)胞的EGFR表達(dá)水平顯著升高，且與疾病嚴(yán)重程度直接相關(guān)。為驗證EGFR的作用，研究人員構(gòu)建了中性粒細(xì)胞特異性EGFR敲除小鼠模型，結(jié)果顯示，這類小鼠在發(fā)生多菌性膿毒癥后，細(xì)胞因子風(fēng)暴、組織損傷及NET形成均明顯減輕，生存率大幅提升。深入的機(jī)制研究進(jìn)一步揭開了EGFR調(diào)控NETosis的“信號鏈條”：EGFR會與CEBPβ結(jié)合，同時招募MAPK14對CEBPβ進(jìn)行磷酸化修飾。被激活的CEBPβ會進(jìn)入細(xì)胞核，啟動PGLYRP1的轉(zhuǎn)錄過程。而水平升高的PGLYRP1又會通過自分泌方式激活TREM-1，進(jìn)一步放大NET釋放，形成一個不斷加劇炎癥的“正反饋環(huán)路”。
該研究不僅填補(bǔ)了膿毒癥中中性粒細(xì)胞活化調(diào)控機(jī)制的空白，更重要的是為臨床治療提供了全新靶點。未來針對EGFR及其相關(guān)信號通路的干預(yù)手段，有望打破膿毒癥中中性粒細(xì)胞驅(qū)動的免疫病理惡性循環(huán)，為改善膿毒癥患者預(yù)后帶來新希望。
發(fā)現(xiàn)二：急性肺損傷中，METTL3 是 NETs 的 “新調(diào)控者”
發(fā)表期刊：《Journal of Advanced Research》
廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉手術(shù)中心博士羅舒華和2024級碩士研究生張茜茜為論文共同第一作者
本研究首次明確了METTL3-SYK這一表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)軸在NETosis中的調(diào)控作用。證實了靶向m6A“書寫器”可以精準(zhǔn)調(diào)控中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的過度炎癥，而不完全抑制其抗菌防御功能。
本研究將m6A修飾與中性粒細(xì)胞的效應(yīng)功能緊密聯(lián)系在一起，為研究其他表觀遺傳修飾在先天免疫中的作用提供了范式臨床/應(yīng)用價值目前METTL3抑制劑（如STM2457）已在血液腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)潛力，本研究拓展了其在急性炎癥性疾病中的應(yīng)用前景。未來，針對SYK或METTL3的精準(zhǔn)干預(yù)可能成為ALI及膿毒癥治療的新策略。
唐靖
醫(yī)學(xué)博士
教授/主任醫(yī)師
碩士/博士/博士后導(dǎo)師
2025年廣東省珠江學(xué)者特聘教授
2025年廣東省南粵優(yōu)秀教師
簡介：現(xiàn)任廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉手術(shù)中心、疼痛科主任，重癥膿毒血癥的機(jī)制與治療，及圍術(shù)期器官保護(hù)。主持國家自然科學(xué)基金六項、科技部十四五重點研發(fā)項目子課題一項、廣東省自然科學(xué)基金及科技計劃七項（含重點項目一項）。以第一作者或通訊作者在Cell Mol Immunol, Protein cell, cell reports, Nat Commun, Cell Death Differ, Mil Med Res, J Adv Res, Br J Anaesth, Semin Cancer Biol, Theranostics, Cell Death Dis等國際知名期刊發(fā)表麻醉學(xué)專業(yè)相關(guān)論文51篇，其中SCI收錄48篇，單篇影響因子20分以上3篇，中科院I區(qū)以上18篇，累計影響因子超350，單篇論文他引次數(shù)最高175次。
